中山大学肿瘤防治中心赵明教授FOLFOX [复制链接]

原发性肝癌早期难以发现，发现后往往进展迅速，被称为“癌中之王”。每年全球新发肝癌病例78万，其中约一半以上发生在我国；中国是以乙型肝炎病*（HBV）感染为主要病因的肝癌大国，其中以进展期肝细胞癌居多（25%~70%），死亡率一直居高不下，未经治疗的晚期肝癌生存期约为3~4个月。索拉非尼是目前所有主流指南推荐用于进展期肝细胞癌的标准治疗，可以将生存期延长到6.5~11个月左右，但其临床治疗效果并不满意，尤其在HBV感染的人群中敏感性较低。

中山大学肿瘤防治中心赵明教授（右六）团队合影

为寻求以HBV感染为主要病因的进展期肝细胞癌的有效治疗方式，中山大学肿瘤防治中心微创介入科赵明教授团队首次将FOLFOX动脉灌注化疗应用于进展期肝细胞癌治疗中，作为主要研究者（PI）发起了一项前瞻性多中心Ⅱ期临床试验（FOXAI研究）。年5月~年5月，参与本研究的4家中心共纳入55例进展期肝细胞癌患者，初步证实FOLFOX方案经肝动脉灌注化疗安全可耐受，客观有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到40.8%和77.6%（mRECIST）（图1），至疾病进展时间约为7.1个月，1年生存率为55.1%。相关成果以第一作者吕宁、林尤恩、孔亚楠医生于年6月发表在英国胃肠病学会（BSG）官方期刊《消化道》（Gut）上。

图1肝动脉灌注FOLFOX方案疗效瀑布图

在FOXAI研究的基础上，为进一步确定该治疗方式的优越性，赵明教授团队继续深入探索比较了肝动脉灌注FOLFOX化疗和标准治疗索拉非尼的安全性和有效性。研究者系统回顾了中山大学肿瘤防治中心分别接受肝动脉灌注FOLFOX化疗的例和索拉非尼治疗的例进展期肝细胞癌患者，采用倾向性评分匹配法，在治疗有效率、不良反应率、生存时间等方面进行比较，结果显示，在瘤负荷主要位于肝内的情况下，肝动脉灌注FOLFOX化疗组无论是ORR（47.8%对9.1%，P＜0.）和DCR（79.4%对51.7%，P＜0.），还是无进展生存（PFS）期（7.4个月对3.6个月，P＜0.）和总生存（OS）期（14.5个月对7个月，P＜0.），均明显优于索拉非尼组（图2），而不良反应率低于索拉非尼组（89%对95%，P＝0.）。相关成果以第一作者吕宁、孔亚楠于年2月在线发表在欧洲肝脏病学会（EASL）官方杂志《肝脏病学杂志》（JHepatol）。此外，关于肝动脉灌注FOLFOX化疗对比索拉非尼的前瞻性头对头Ⅲ期随机对照临床试验已在ClinicalTrials.gov上申请注册。

图2肝动脉灌注FOLFOX化疗与索拉非尼治疗总生存时间对比

此一系列研究成果是进展期肝细胞癌介入治疗领域的重要原创性发现，为进展期肝细胞癌的治疗提供了标准治疗以外的新选择，并有望在HBV感染人群中成为进展期肝细胞癌的标准治疗方式之一。

相关文献

1.FOXAI:aphaseIItrialevaluatingtheefficacyandsafetyofhepaticarterialinfusionofoxaliplatinplusfluorouracil/leucovorinforadvancedhepatocellularcarcinoma.Gut.Feb;67(2):-.

2.HepaticArterialInfusionofOxaliplatinplusFluorouracil/LeucovorinversusSorafenibforAdvancedHepatocellularCarcinoma.JHepatol.Feb19.pii:S-(18)-9.

通讯作者简介

赵明，中山大学肿瘤防治中心微创介入科主任医师、博士生导师。主要研究方向为肝脏微创介入及系统治疗、实体肿瘤的微创介入治疗及疑难病症的综合治疗。近年来主持国家自然科学基金面上项目、省部级科研项目、国际多中心临床研究10余项，以第一作者或通讯作者在Gut、JHepatol等期刊发表SCI论文18篇，担任AnnOncol、AnnSurgOncol、《中华肿瘤学杂志》等期刊审稿人。

供稿

中山大学肿瘤防治中心微创介入科赵明教授课题组