看白癜风的医院哪里好 http://m.39.net/pf/bdfyy/今天分享的是一篇索拉菲尼联合肝动脉灌注化疗（SoraHAIC）相对于索拉菲尼单药在晚期肝细胞癌中治疗的meta分析文章，系统总结了5篇相关研究的数据。
索拉非尼加肝动脉灌注化疗治疗晚期肝细胞癌：系统综述和荟萃分析摘要背景与目的：索拉非尼联合肝动脉灌注化疗（SoraHAIC）在晚期肝细胞癌（HCC）患者中的临床应用尚不清楚。因此，我们进行了当前的荟萃分析，以系统评估SoraHAIC治疗对晚期HCC患者的主要结局的有效性和安全性。方法：对Cochrane库，PubMed和Embase数据库进行系统搜索。晚期HCC患者的主要结局分为SoraHAIC组和sorafenib组，包括总缓解率，总生存率，疾病进展和不良事件。结果：来自5个纳入研究的名患者参与了我们的荟萃分析，结果表明，SoraHAIC的总缓解率比索拉非尼单独治疗明显提高[风险比=3.08；95％置信区间（CI），1.38-6.89；[P=0.]，完全应答率也明显提高（风险比=5.84；95％CI，1.85-18.45；P=0.）。关于生存结果，联合治疗也比索拉非尼单药显著延长了中位总生存期（危险比=0.59；95％CI为0.35-1.00；P=0.05）。此外，与索拉非尼组相比，联合组的不良事件如贫血，中性粒细胞减少和血小板减少的风险显著更高（所有P0.05）。结论：这项荟萃分析表明，SoraHAIC对于晚期肝癌患者似乎是安全有效的。但是，还需要进行其他大规模的随机对照试验来进一步研究其临床获益。结果研究结果：总共例晚期肝癌患者参加了5项研究，其中包括4项随机对照试验（RCT）和1项非随机对照试验。所有纳入的研究均应用了ECOG-PS评分和Child-Pugh分类来评估患者。有四项研究报告了巴塞罗那临床肝癌分期的详细信息，而其余研究未详述相关信息，尽管该研究采用了HCC的巴塞罗那临床肝癌分期。包括的研究：2项研究采用了单药化疗，其他3项研究采用了多药化疗。索拉非尼组患者仅接受索拉非尼治疗。表1列出了主要特征和质量评估。表1.纳入的每个临床试验的特征比较肿瘤反应率所有5项纳入研究的报告均报告ORR。使用随机效应模型，因为I2为72％，这表明存在显着差异。与索拉非尼组相比，SoraHAIC组晚期肝癌成年患者的ORR（RR=3.08;95％CI，1.38-6.89;P=0.）和完全缓解（RR=5.84;95％CI，1.85-18.45；P=0.）更高。敏感性分析证明，通过更改统计方法和分析模型，我们对ORR的分析是可靠的。当随机效应模型转化为固定效应模型时，SoraHAIC对晚期肝癌成年患者的治疗效果没有显著改变（RR=3.12；95％CI，2.17-4.47；P0.）。此外，我们的研究报告了例患者的PD发生率。PD的RR为0.75（95％CI，0.47-1.22；P=0.25），表明SoraHAIC治疗可能不会显著延迟晚期HCC成年患者的PD。亚组分析在分析过程中，我们发现纳入研究使用了不同的SoraHAIC方案：2项研究将SoraHAIC与顺铂联合使用，2项研究将Sor-HAIC与顺铂和氟尿嘧啶一起使用，1项研究将Sora-HAIC与奥沙利铂，氟尿嘧啶和亚叶酸钙一起使用。因此，我们基于单药化疗和多药化疗进行了亚组分析，以评估SoraHAIC对晚期HCC的疗效。SoraHAIC通过多药化疗显着改善了ORR（3个试验；名患者；RR=3.98；95％CI，1.43-11.05；P=0.），但通过单药化疗不能改善ORR（2个试验;例患者;RR=1.52;95％CI，0.27-8.50;P=0.63）。OS（总生存）分析有4项研究的中位OS为10.6至17.1个月不等（表2）。考虑到异质性，应用了随机效应模型。OS的总危险比为0.59（95％CI，0.35-1.00；P=0.05），表明在成年HCC成年患者中，SoraHAIC组的OS比索拉非尼组长得多。表2.SoraHAIC和Sorafenib组之间的中位OS不良事件所有5项研究均报告了与2种治疗策略有关的AE。常见的不良事件为贫血，中性粒细胞减少，血小板减少，高血压，体重减轻，皮疹和腹泻。考虑到缺乏异质性，固定效应模型被用来分析这些不良事件。与索拉非尼组相比，SoraHAIC组贫血，中性粒细胞减少症，和血小板减少症的发生率显著增加（RR=2.05；95％CI，1.10-3.81；P=0.02；RR=6.66；95％CI，2.59-17.08；P0.0；RR=2.63；95％CI，1.66-4.16；P0.0）。此外，两种治疗方法之间的高血压，体重减轻，皮疹和腹泻的发生率无显著差异（所有P0.05）。讨论：HAIC是晚期HCC的另一种治疗策略，其基础是通过肝动脉将高浓度化学治疗药直接注入肝脏。与全身化疗相比，该方法可使肿瘤暴露于抗肿瘤药物的剂量增加多达倍，而相对没有全身症状。由于这些特性，具有时间依赖性和浓度依赖性的药物可能具有改善的反应率，其临床反应可能会转化为生存获益。一些研究表明，HAIC比索拉非尼有更好的治疗效果。然而，由于缺乏大规模的RCT，已建立的HAIC治疗晚期HCC的治疗方式仍然未知。因此，按需HAIC联合索拉非尼可能是这些患者的治疗选择。在本研究中，在随机效应模型中，HCC患者中ORR的RR为3.08（95％CI，1.38-6.89；P=0.），表明联合治疗可显着改善晚期HCC患者的ORR。通常，癌症患者的预后和生存率受化疗反应的影响很大。如上所述，在我们的荟萃分析中，联合治疗的中位OS明显长于索拉非尼单药治疗的OS。此外，索非尼和输注剂的协同抗肿瘤作用可能部分有助于晚期肝癌患者的生存。索拉非尼是一种多靶点受体激酶抑制剂，与顺铂联用可显著抑制细胞外信号调节激酶的磷酸化，这可能有助于抑制肿瘤生长。同时，它通过抑制Raf-1诱导凋亡，这有助于克服对FOLFOX方案的抵抗。由于HAIC化疗药物的*性或索拉非尼的全身性作用，因此联合治疗引起的副作用并不意外。这些副作用的控制对于确保更长的治疗时间很重要。考虑到HAIC无反应者无法获得生存益处，且HAIC反应的评估可在治疗后2至4周进行。倾向于在索拉非尼治疗之前进行HAIC治疗。HAIC应答者可以接受序贯联合治疗以改善预后。一旦治疗显示无反应，应改用索拉非尼治疗，以减少晚期HCC患者的不良反应和经济负担。在我们的荟萃分析中，尽管接受SoraHAIC的患者经历了有较高的AEs频率，例如贫血，中性粒细胞减少和血小板减少，但他们大多为轻度至中度。与提高的生存获益相比，该风险是可以承受的，可以通过临时调整剂量或中断治疗来降低。我们的荟萃分析存在一些局限性。首先，从具有不同患者基线特征，纳入和排除标准以及研究方案的不同试验中提取的数据可能在一定程度上影响了我们分析的异质性。其次，该荟萃分析仅包括5项研究，即使其中4项研究是RCT，也可能影响证据的质量。第三，小样本量和不同的处理程序可能会高估或低估结果，并增加结论的不确定性。因此，应尽快进行大样本量，多中心，双盲和设计良好且具有普遍接受的SoraHAIC方案的RCT，以获得更多的临床结果，以评估联合治疗对晚期HCC患者的有效性。总之，我们的荟萃分析表明，SoraHAIC治疗可以显着提高对化学疗法的响应率，从而延长晚期HCC患者的OS。这些结果表明，联合治疗可能在晚期肝癌患者中获益。但是，仍然难以定义该组合的临床用途。因此，仍然需要关于SoraHAIC治疗的进一步大规模，设计良好的RCT。原文：
OuyangG,PanG,XuH,WuY,LiuZ,LuW,YiB,ChenX.SorafenibPlusHepaticArterialInfusionChemotherapyinAdvancedHepatocellularCarcinoma:ASystematicReviewandMeta-Analysis.JClinGastroenterol.Sep;54(8):-.
译者述评：
索拉菲尼联合肝动脉灌注化疗对晚期肝癌的治疗在ORR和OS上都有明显的获益；
联合治疗的不良反应增多为贫血，中性粒细胞减少和血小板减少，但大多为轻度至中度，其他不良反应与索拉菲尼单药治疗类似；
联合治疗的HAIC中多药方案比单药方案更能提高临床获益。
译者简介：
靳勇
国务院*府特殊津贴专家、医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国抗癌协会肿瘤消融治疗委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会副主任委员、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会候任主任委员、上海市抗癌协会肿瘤消融治疗专委会副主任委员、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组组长、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产*员、苏州市卫生系统优秀共产*员、中核宝源优秀共产*员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。
专业特长：
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