原创慕宸医学界神经病学频道
*仅供医学专业人士阅读参考
他汀类药物没有最好，只有最合适
血脂异常是临床常见的慢性病，是动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）的独立危险因素之一。做好血脂异常管理对降低心血管病发病率，死亡率和致残率具有重要意义。
他汀类药物是目前应用最为广泛的降脂药物之一，为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，通过有效降低血脂、稳定血管内斑块，对抑制心脑血管疾病的发生有显著作用。
但同时使用这类药物也存在一定的副作用，包括肌病（严重者还可能出现横纹肌溶解症）、肝酶增高，血糖升高、腹泻、恶心等。
他汀类药物的疗效与副作用个体差异大，影响因素包括基因型及生理病理等多方面。如何正确地选用才能使疗效最佳并且降低不良反应的发生率，下面我们就一起来看看吧。
基因检测助力他汀类药物个体化应用
SLCO1B1基因和ApoE基因多态性检测可预先判断患者对他汀类药物的代谢速率类型和药物敏感程度，辅助临床合理选择降脂药物及调整用药剂量，降低药物不良反应风险。
▌什么样的人需要检测SLCO1B1基因和ApoE基因：
（1）需降脂的已服用或要服用他汀的患者
（2）高脂蛋白血症患者
（3）动脉粥样硬化性血管病患者
（4）已有认知障碍及记忆衰退等伴随迹象的患者等
（5）需要指导健康生活管理的人群
▌SLCO1B1基因检测与肌*性：
SLCO1B1基因参与编码肝脏细胞表面摄取他汀类药物的载体即OATP1B1，OATP1B1在肝脏细胞基地外侧膜表达，调节他汀类药物从门静脉血液中进入肝脏细胞内。
如他汀类药物在血液中含量升高，则有引发患者获肌病的风险。该突变基因携带者相比未突变者发生肌*性的风险增加约20倍。服用他汀类药物前对SLCO1B1基因进行检测对肌*性的预测和预防具有重要意义。
表1SLCO1B1基因型风险提示与他汀类药物用药建议
▌ApoE基因检测与他汀疗效：
载脂蛋白E（ApoE）参与机体的脂质代谢调节，是影响机体血脂水平的重要内在因素，被认为是高脂蛋白血症及动脉粥样硬化性血管病的易感候选基因。人类ApoE基因突变会形成三种单倍型：ApoE4、ApoE3、ApoE2，产生6种表型（E2/E2；E2/E3；E2/E4；E3/E3；E3/E4；E4/E4）。
其中ApoE4携带者患冠心病的风险升高40%，且他汀类药物对ApoE4携带者疗效不佳或无效，对ApoE2携带者的降脂作用最强。服用他汀类药物前对ApoE基因进行检测可科学、有效评估用药后疗效。
表2ApoE基因检测与他汀类药物的疗效
表3根据基因检测结果合理选用他汀类药物
特殊人群他汀类药物的合理选用
除了遗传因素外，不同个体对他汀的不同反应还取决于：
1、机体的生理状态，不同的人群对他汀类药物的反应不同，如儿童、老年人和妊娠等；
2、病理状态，不同疾病（如肝脏疾病、肾脏疾病等）会影响他汀类药物体内吸收、分布、代谢和排泄过程；
3、疾病不同状态对他汀类药物体内过程影响不同，如疾病的轻重、发展等级等。他汀类药物的药动学参数来源于健康群体，而临床上，药物使用的对象是患者，疾病使体内环境发生较为复杂的变化，进而对药物疗效产生明显的影响。
表4特殊人群他汀类药物的选用
表5肝肾功能不全他汀类药物的选用
表6CKD不同分期他汀类药物的剂量调整
综上，在实际应用中，他汀类药物的选用应根据患者的实际情况，如基因代谢水平，血脂水平，肝肾功能，性别年龄等全方位考虑后决定，他汀类药物没有最好，只有最合适。
参考文献：
[1]中华医学会.血脂异常基层合理用药指南[J].中华全科医师杂志,,20(1):29-33.
[2]洛伐他汀片药品说明书,北京万生药业有限责任公司,.
[3]普伐他汀钠片药品说明书,华北制药股份有限公司,.
[4]京必舒新辛伐他汀片药品说明书,浙江京新药业股份有限公司,.
[5]来适可氟伐他汀钠胶囊药品说明书,北京诺华制药有限公司,.
[6]立普妥阿托伐他汀钙片药品说明书,辉瑞制药有限公司,.
[7]瑞旨瑞舒伐他汀钙片药品说明书,鲁南贝特制药有限公司,.
[8]力清之匹伐他汀钙片药品说明书，KowaCompany,Ltd.NagoyaFactory,.
本文来源丨医学界神经病学频道
本文作者丨慕宸
本文审核丨邓才洪副主任医师
责任编辑丨陆离先生向宇
版权声明
本文原创，转载请联系授权
-End-