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经动脉化疗栓塞（TACE）是不可切除中期肝细胞癌（HCC）的标准治疗方法，但TACE后复发很常见。目前已经进行了六项临床试验将TACE与分子靶向药物结合，但只有TACTICS试验取得了成功。在该试验中，与单独使用TACE相比，TACE加索拉非尼显著提高了无进展生存期（PFS）。然而，TACTICS试验在主要终点中位总生存期（OS）方面没有显示生存获益，完全缓解（CR）率在TACE联合索拉非尼和单独TACE之间也没有显著差异。
相比于索拉非尼，仑伐替尼（LEN）能更好地促进肿瘤血管正常化，且拥有更好的客观缓解率（ORR）。于是，有学者开展了一项2期前瞻性、多中心、单臂试验--TACTICS-L试验。该试验使用与TACTICS试验相同的纳入和排除标准以及相同的TACE特异性PFS终点来检查LEN+TACE的获益，其相关结果近期于LiverCancer杂志发表，肝癌在线特此报道。
研
究
方
法
研究纳入先前未接受全身治疗、肝动脉灌注化疗或免疫治疗，且不符合肝切除或经皮消融治疗的HCC患者。LEN在第一次TACE前14-21天给药，TACE前2天停止给药，并在TACE后3天恢复给药。主要纳入标准为不可切除的HCC，Child-PughA级，0-2次TACE治疗，肿瘤大小≤10cm，肿瘤数量≤10个，ECOG表现状态（PS）0-1。主要的排除标准是血管侵犯和肝外扩散。主要终点是RECICL的PFS，次要终点是到无法治疗的进展时间、ORR、OS和安全性。
研
究
结
果
本试验共纳入62例HCC患者。中位年龄为72岁，77.4%的患者为男性，95.2%的患者PS0。随访至少24个月后，中位PFS为28.0个月（90%CI25.1–31.0），中位OS未达到（90%CI35.5个月–NR）。
LEN获得了高ORR和高CR率（第一次TACE后4周：ORR79.0%，CR率53.2%；最佳缓解：ORR88.7%，CR率67.7%）。
探索性亚组分析显示，应答者/无应答者的特征（ORR和CR率）相似，LEN-TACE在所有亚组中都有效，包括单独TACE治疗的人群（例如，非单纯结节型或高肿瘤负荷的患者）。首次TACE前LEN的相对剂量强度对于LEN-TACE实现更高的CR率/ORR至关重要，没有发现新的安全隐患。
研
究
结
论
本试验结果令人鼓舞，支持LEN-TACE在不适合局部治疗的HCC患者中的疗效和良好的安全性。
思
考
在本试验中，在额外随访（至少24个月）时，中位PFS为28.0个月，中位OS未达到。最佳应答的CR率和ORR分别为67.7%和88.7%，显著高于TACTICS试验中TACE+索拉非尼的数据，结果优异。TACTICS-L试验的阳性结果支持了LEN-TACE序贯治疗在概念验证试验中的结果，并重申了LEN和TACE联合治疗的卓越疗效。
在安全分析中，对于发生率≥20%的所有级别AE，没有发现新的安全性问题，TACE后LEN是可以耐受的。TACE后2个月LEN的中位相对剂量强度（RDI）为69.8%，这与几项关于LEN-TACE的真实世界回顾性研究的RDI（67-83%）一致。在整个治疗过程中，LEN在TACE后的中位RDI相对较低（47.1%）。然而，这种低RDI归因于较长的治疗时间和延长的PFS，也归因于调查人员故意在患者达到CR后减少LEN剂量，以保持良好的生活质量，而并非因为AE。
探索性亚组分析显示，肿瘤数目、肿瘤大小、病理肿瘤类型、肿瘤负荷等肿瘤因素对CR率和ORR均无显著影响。这表明LEN-TACE序贯治疗对于由于肿瘤负荷较高或肿瘤类型非单纯结节型（如多结节融合型、单结节伴结节外生长型或弥漫型）等因素而被认为不适合TACE的HCC患者是有效的。与CR率或ORR显著差异相关的唯一因素是肝功能：较好的肝功能储备与较高的CR率和ORR相关。
与CR率和ORR治疗相关因素的分析显示，在第一次TACE前接受%RDI的患者和接受小于%RDILEN的患者之间，CR率和ORR存在显著差异。与第一次TACE前超过14天相比，在第一次TACE前14天内接受LEN对CR率或ORR没有影响，并且在TACE后接受任何剂量LEN的患者，即使在低RDI下，也获得了良好的CR率和ORR。这表明，在TACE前接受足够剂量的LEN，即使时间较短，对实现CR和ORR也是重要的。
总之，TACTICS-L试验结果令人鼓舞，支持LEN-TACE对不适合进行TACE的患者的疗效和可控的安全性。该结果也为LEN通过改善肿瘤血管正常化、门脉压力和药物传递来提高TACE疗效这一理论提供了临床支持。
参考文献：MasatoshiKudo,etal.APhase2,Prospective,Multicenter,Single-ArmTrialofTransarterialChemoembolizationTherapyinCombinationStrategywithLenvatinibinPatientswithUnresectableIntermediate-StageHepatocellularCarcinoma:TACTICS-LTrial.LiverCancer1–14.
封面来源：创客贴图库
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来源：肝癌在线