北京看白癜风需要多少钱 https://baike.baidu.com/item/%E5%8C%97%E4%BA%AC%E4%B8%AD%E7%A7%91%E7%99%BD%E7%99%9C%E9%A3%8E%E5%8C%BB%E9%99%A2/9728824大家早安，今天分享的研究是来自于医院石明教授团队，他们通过随机对照临床试验验证了HAIC联合索拉菲尼对晚期肝癌合并门脉癌栓患者的疗效明显优于单纯索拉菲尼治疗，而安全性也是可接受的。因为参照了这个研究，目前我的团队对于晚期肝癌合并门脉癌栓的治疗上全部是采用HAIC联合索拉菲尼的方案。索拉非尼联合奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙肝动脉灌注治疗肝细胞癌合并门静脉侵犯的随机临床试验摘要：重要性：索拉非尼是肝细胞癌合并门静脉侵犯的一线治疗药物，但其生存效益并不理想。索拉非尼联合奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸叶酸（FOLFOX）肝动脉灌注化疗（HAIC）在先前的第2阶段研究中对这些患者显示了有希望的结果。目的：探讨HAIC与索拉非尼联合比较索拉非尼单药治疗肝细胞癌合并门静脉侵犯的疗效及安全性。设计、设置和参与者：这项随机、开放式临床试验共对名筛选出的患者进行了研究。在名参与者中，名诊断为肝细胞癌合并门静脉侵犯患者通过计算机生成的序列被随机分配（1:1）接受索拉非尼加HAIC或索拉非尼治疗。本试验于年4月1日至年10月10日在中国5家医院进行，患者入组，随访10个月。干预：随机分组，每日服用毫克索拉非尼（索拉非尼组）每日两次或毫克索拉非尼每日两次，加用HAIC（索拉HAIC组）（奥沙利铂85毫克/平方米，亚叶酸钙毫克/平方米，氟尿嘧啶丸毫克/平方米，第1天，氟尿嘧啶输注2毫克/平方米，46小时，每3周一次）。主要结果和测量：通过意向治疗分析，主要终点为总体存活。对接受至少1剂研究治疗的患者进行安全性评估。结果：共例患者（平均年龄49岁，范围18-75岁，男性例，女性24例）索拉HAIC组的中位总生存期为13.37个月（95%CI，10.27-16.46），索拉非尼组为7.13个月（95%CI，6.28-7.98）（危险比
，0.35；95%CI，0.26-0.48；P0.）。索拉HAIC组的缓解率高于索拉非尼组（51[40.8%]比3[2.46%]；P0.），中位无进展生存期更长（7.03[95%CI，6.05-8.02]比2.6[95%CI，2.15-3.05]个月；P0.）。索拉HAIC组比索拉非尼组更常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少（12[9.68%]比3[2.48%]）、血小板减少（16[12.9%]比6[4.96%]）和呕吐（8[6.45%]比1[0.83%]）。结论：与索拉非尼相比，索拉HAIC对肝癌合并门静脉侵犯患者的生存率有明显提高，*副作用可接受。要点：问题：奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙肝动脉灌注联合索拉非尼与目前标准的全身治疗索拉非尼相比，是否能提高肝细胞癌和门静脉侵犯患者的生存率？发现：在这例随机临床试验患者中，与接受索拉非尼的患者相比，接受索拉非尼加肝动脉灌注化疗的患者中位总生存时间显著延长（13.37vs7.13个月）且安全性可接受。意义：这意味着与一线单独使用索拉非尼相比，对肝细胞癌合并门静脉侵犯患者进行肝动脉灌注化疗可提高生存率。结果：SoraHAIC为索拉非尼加肝动脉灌注化疗组；Sorafenib组为索拉非尼单药治疗组；HR，危险比；PFS，无进展生存率。A、总生存率。B、无进展生存。C、肝内无进展生存。缩写：mRECIST，实体瘤改良疗效评价标准；RECIST，实体瘤疗效评价标准；NA，不适用；Sorafenib组，索拉非尼单药治疗组；SoraHAIC组，索拉非尼加肝动脉灌注化疗组。a.χ2检验有统计学意义。b.总体反应包括评估肝脏内外肿瘤负荷的变化。c.有16名患者因死亡、生活状态不佳或拒绝接受计算机断层扫描而无法评估治疗效果。d.肝内反应仅包括评估肝内肿瘤负荷的变化。讨论：选择肝细胞癌合并门静脉浸润的患者是因为大多数关于HAIC的研究都集中在这些患者身上，HAIC在日本被推荐为肝细胞癌合并门静脉浸润的一线治疗方法。这些患者更有可能受益于额外的HAIC。此外，为了避免与肿瘤进展无关的死亡的混杂效应，我们选择了Child-PughA级患者。在这次试验中，索拉HAIC组的总生存率与我们在2期试验中观察到的结果一致。索拉非尼组的总生存率与亚太试验中观察到的结果一致。本研究中显示的生存益处可能部分是因为奥沙利铂为基础的HAIC比顺铂为基础的HAIC更有效对抗肝细胞癌。首先，奥沙利铂通过诱导核糖体生物生成应激而不是参与DNA损伤反应来杀死癌细胞。其次，奥沙利铂（而不是顺铂）诱导的免疫原性肿瘤细胞死亡可促进永久性抗肿瘤免疫反应。此外，与顺铂相比，肝动脉输注奥沙利铂在肿瘤和周围组织之间有较高的浓度比。另一方面，在本研究中观察到的生存益处也可能部分是由于索拉非尼和FOLFOX药物的协同抗肿瘤作用。索拉非尼具有多个靶点，包括Raf-1、Braf、VEGFR-1-3和PDGFR-β，索拉非尼对Raf-1的抑制可诱导细胞凋亡，并有助于克服对FOLFOX药物的耐药性。特别是，奥沙利铂和氟尿嘧啶之间的协同作用部分是，由于氟尿嘧啶介导的药物转运蛋白的抑制作用，索拉非尼可进一步抑制多药耐药相关转运蛋白的活性。最后，本研究中使用的动脉灌注技术也可能有助于获得额外HAIC的生存益处。这些结果表明，微导管尖端位置（中位数2）在随后的HAIC循环中的改变和新形成的肝胃十二指肠侧动脉（54.03%）的再灌注是经常需要的。因此，与植入导管系统相比，每次HAIC开始前的重复导管和数字减影血管造影对于将化疗剂量集中在靶区和避免抗癌药物暴露在其他器官更为可靠。值得注意的是，1项随机试验19将索拉非尼联合顺铂治疗的HAIC与使用重复导管插入术的索拉非尼进行了比较，结果显示阳性，而另20项使用植入端口导管系统的试验结果为阴性。此外，索拉非尼组的不良事件与我们在第2阶段研究中观察到的一致，所有与索拉非尼相关的不良事件与索拉非尼之前的试验一致。尽管接受索拉非尼联合HAIC治疗的患者出现3-4级中性粒细胞减少、血小板减少和呕吐的频率显著升高，可能是由于细胞*性药物奥沙利铂和氟尿嘧啶引起的，这些不良事件并不意外，可以通过中断治疗或调整剂量来控制。此外，两组之间任何级别或3/4级不良事件的总发生率均无显著差异。在本试验和我们之前的第2阶段研究中，尽管重复穿刺和插管，但未观察到严重的血管并发症。根据以前的报告，与植入port系统相关的3至4级不良事件（如导管尖端错位、血栓形成，与港口有关的感染）为7%～12%。结论与索拉非尼单用相比，联用FOLFOX的HAIC能提高肝细胞癌合并门静脉侵犯患者的总生存率。安全性结果表明，索拉非尼联合HAIC具有可接受的治疗相关*性作用。有必要对分子靶向药物加HAIC治疗无血管侵犯的肝细胞癌进行评估，尤其是对超过7项标准的肿瘤，因为这类肝细胞癌通常表现出对TACE（目前的标准治疗）的抵抗，且预后不佳。原文：
HeM,LiQ,ZouR,ShenJ,FangW,TanG,ZhouY,WuX,XuL,WeiW,LeY,ZhouZ,ZhaoM,GuoY,GuoR,ChenM,ShiM.SorafenibPlusHepaticArterialInfusionofOxaliplatin,Fluorouracil,andLeucovorinvsSorafenibAloneforHepatocellularCarcinomaWithPortalVeinInvasion:ARandomizedClinicalTrial.JAMAOncol.Jul1;5(7):-.doi:10.1/jamaoncol...PMID:;PMCID:PMC.
译者述评：
HAIC联合索拉菲尼与单纯索拉菲尼口服相比，OS提高近2倍，PFS提高近3倍，客观缓解率提高近20倍，这些结果充分说明了HAIC联合索拉菲尼的有效性；
HAIC联合索拉菲尼的安全性上主要的*副反应都是可以接受的化疗副作用，安全性可以接受；
HAIC联合索拉菲尼治疗对于晚期肝癌合并门脉癌栓患者带来了新的希望，也与我们目前的临床观察相一致；
除了合并门脉癌栓的晚期肝癌，对于超过7标准的高肿瘤负荷肝癌，是否可以通过HAIC联合索拉菲尼进一步提高获益需要更多的研究数据证实。
译者简介：
靳勇
国务院*府特殊津贴专家、医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国医师协会介入医师分会全国委员、中国抗癌协会肿瘤消融治疗委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会副主任委员、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会候任主任委员、上海市抗癌协会肿瘤消融专委会副主任委员、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组组长、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产*员、苏州市卫生系统优秀共产*员及青年文明标兵、中核宝源优秀共产*员、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。
专业特长：
1.肝硬化消化道大出血、顽固性腹水、门静脉血栓的介入治疗
2.肝癌、肺癌、肝血管瘤等良恶性实体肿瘤的介入微创治疗
3.食道、胃肠道、呼吸道狭窄及胆道梗阻的介入微创支架治疗
4.出血及血栓栓塞性疾病的介入微创治疗
5.子宫腺肌症、子宫肌瘤、盆腔瘀血综合征的介入治疗
6.痔疮的介入微创治疗
7.创伤性淋巴瘘的介入治疗
门诊时间：周二上午周四上午
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