文献速递第期索拉非尼联合奥沙利 - 肝动脉动脉瘤

TUhjnbcbe - 2021/5/20 17:01:00

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大家好，今天继续分享索拉非尼与FOLFOX肝动脉灌注HAIC联合治疗肝癌合并门静脉癌栓的临床研究，这个研究结果发表在国际权威核心期刊JAMA（美国医学院学报）上，是医院团队进行的三期临床研究的结果总结。

索拉非尼联合奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙的肝动脉输注与索拉非尼单药治疗肝细胞癌伴门静脉侵犯：临床随机试验重要信息：索拉非尼是门静脉侵袭性的肝细胞癌的一线治疗手段。然而，它并未显示出令人满意的生存获益。奥沙利铂，氟尿嘧啶和亚叶酸钙（FOLFOX）的肝动脉灌注化疗（HAIC）联合索拉非尼在先前的第2期研究中显示出对这些患者有希望的结果。目的：研究索拉非尼联合HAIC与索拉非尼单药相比对门静脉侵袭性肝细胞癌的治疗有效性。设计、设置和参予者：这项随机、开放标签的临床试验招募了名筛查患者。在名参与者中，通过计算机生成的序列将名患有肝细胞癌和门静脉侵犯的患者随机分配（1：1），以接受索拉非尼联合HAIC或索拉非尼单药。该试验于年4月1日至年10月10日在中国的5家医院中进行，招募了患者，随访期为10个月。干预措施：随机接受索拉非尼每日两次mg(索拉非尼组)或索拉非尼每天两次联合HAIC（SoraHAIC组）（第1天接受奥沙利铂85mg/m2，亚叶酸mg/m2，氟尿嘧啶大剂量mg/m2，以及氟尿嘧啶输注2mg/m2持续灌注46小时，每3周一次）。主要结果和措施：通过意向性治疗分析，主要终点指标为总体生存率。在接受至少1次研究治疗药物的患者中评估安全性。结果：入组名患者（中位年龄49岁；范围18-75岁；名男性和24名女性），SoraHAIC组的中位总生存期为13.37个月（95％CI，10.27-16.46），而索拉非尼组的中位总生存期为7.13个月（95％CI，6.28-7.98）（危险比

为0.35;95％CI为0.26-0.48;P.）。SoraHAIC组的反应率高于索拉非尼组（51[40.8％]vs3[2.46％]；P.），中位无进展生存期更长（7.03[95％CI，6.05-8.02]vs2.6[95％CI，2.15-3.05]个月；P.）。SoraHAIC组比索拉非尼组更常见的3/4级不良事件包括中性白血球减少（12[9.68％]vs3[2.48％]），血小板减少（16[12.9％]vs6[4.96％]），和呕吐（8[6.45％]对1[0.83％]）。结论和相关性：与索拉非尼单药相比，索拉非尼联合HAIC/FOLFOX对肝癌合并门静脉侵犯的患者可改善的总体生存率，且具有可接受的*性作用。试验注册：ClinicalTrials.govidentifier：NCT要点：问题：与目前的标准全身治疗药物索拉非尼相比，索拉非尼联合奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙的肝动脉灌注化疗能否改善肝癌患者的生存率和门静脉侵犯？发现：在这例患者的随机临床试验中，与接受索拉非尼单药的患者相比，接受索拉非尼加肝动脉灌注化疗的患者的中位总生存时间明显更长（13.37比7.13个月），安全性可接受。意义：与索拉非尼单药相比，对肝细胞癌和门静脉侵犯的患者进行一线索拉非尼+肝动脉灌注化疗可提高生存率。治疗过程治疗以3周为一个周期。两组患者均在第1-21天每天口服两次毫克索拉非尼，并每3周进行一次HAIC方案。在SoraHAIC组中，在每个治疗周期的第1天进行股动脉穿刺和导尿。通过肝动脉给予以下治疗方案：第1天的第0-2小时，奥沙利铂85mg/m2；第1天的第2-3个小时，亚叶酸钙mg/m2；氟尿嘧啶mg/m2，在第3小时推注；在第1天和第2天的46个小时内以2mg/m2的剂量灌注氟尿嘧啶。在下一个HAIC周期中进行重复性导管插入术。在SoraHAIC组中，当HAIC在没有疾病进展的情况下被延迟或中止时，允许患者维持索拉非尼单药治疗，并且不认为患者停止研究治疗。在确认疾病进展后，研究者认为索拉非尼组的患者不能从索拉非尼单药治疗中受益，允许从索拉非尼到索拉非尼加HAIC的交叉治疗。附录1的“eMethods”中显示了终止研究治疗以及评估肿瘤反应和*性作用的标准。结果：SoraHAIC组患者的平均总生存期为13.37个月（95％CI，10.27-16.46），而索拉非尼组为7.13个月（95％CI，6.28-7.98）（危险度

，0.35；95％CI，0.26-0.48；P.）（图2A）。SoraHAIC组在3、6和9个月时的总生存率分别为96％、82.4％和65.6％，索拉非尼组分别为87.7％、59.0％和24.6％。SoraHAIC组按门静脉浸润等级分层的总体中位生存期也显著长于索拉非尼组（Vp1-2：18.17[95％CI，11.19-25.15]与10.87[95％CI，6.79-14.95]个月，P=0.；Vp3：13.47[95％CI，9.83-17.1]vs6.27[95％CI，4.81-7.73]个月，P.；Vp4：9.47[95％CI，5.97-12.96]]vs5.5[95％CI，3.62-7.38]个月，P.）。单变量生存分析的结果列于附录1的表3中。在多变量分析中，生存的独立危险因素是治疗分配（HR，3.32；95％CI，2.43-4.52；P.），中性粒细胞：淋巴细胞比率（HR，1.56;95％CI，1.15-2.10;P=.），α-甲胎蛋白水平（HR，1.52;95％CI，1.12-2.07;P=.），是否存在肝外部位（HR，1.66;95％CI，1.23-2.34;P=.），门静脉侵犯等级Vp4vsVp1-2（HR，2.27;95％CI，1.51-3.44;P.）和Vp3vsVp1-2（HR，1.63；95％CI，1.08-2.46；P=.02）。SoraHAIC组患者的中位无进展生存期（7.03个月;95％CI，6.05-8.02）比索拉非尼组（2.6个月;95％CI，2.15-3.05）明显更长（HR，0.33;95％;CI，0.25-0.43；P＜.）（图2B）。SoraHAIC组的肝内无进展生存期中位数为8.07个月（95％CI，6.69-9.44），索拉非尼组为3.1月（95％CI，2.66-3.54）（HR，0.28;95％CI，0.21-0.37;P.）（图2C）。根据RECIST，SoraHAIC组的总体缓解率（40.8％）显着高于索拉非尼组（2.46％，P.）（表）。在SoraHAIC组中，根据mRECIST，有14例患者肝内病变CR。对总体存活相关因素的森林图分析表明，索拉非尼加HAIC在所有预先计划的亚组分析中均具有临床获益（图3）。

图2.生存曲线，SoraHAIC组为索拉非尼加肝动脉灌注化疗组；索拉非尼组为索拉非尼单药治疗组；HR，危险比；PFS，无进展生存期。A，总体生存率；B，无进展生存；C，肝内无进展生存期。

图3.总生存期的森林图，HAIC：肝动脉灌注化疗；HR，危险比；NLR，中性粒细胞：淋巴细胞比率；ECOG：东部合作肿瘤小组；AFP，甲胎蛋白；Vp4，门静脉主干浸润；Vp3，第一级门静脉分支浸润；VP2，第二级门静脉分支侵犯；VP1，第三级门静脉分支侵犯。

结论与索拉非尼单药相比，FOLFOX的HAIC联合索拉非尼改善了肝细胞癌和门静脉侵犯患者的总体生存率。安全性结果表明索拉非尼联合HAIC具有与治疗相关的可接受的*性作用。有必要进行进一步的研究来评估分子靶向药物加HAIC用于无血管侵袭的肝细胞癌，尤其是对于超过7标准的肿瘤，因为这类肝细胞癌通常显示出对动脉化疗栓塞的标准治疗的抵抗。原文：He,M;Li,Q;Zou,R;etal.SorafenibPlusHepaticArterialInfusionofOxaliplatin,Fluorouracil,andLeucovorinvsSorafenibAloneforHepatocellularCarcinomaWithPortalVeinInvasion:ARandomizedClinicalTrial.[J].JAMAOncol.,5(7):-

译者述评：

FOLFOX的HAIC联合索拉非尼改善了肝细胞癌和门静脉侵犯患者的总体生存率，生存期从7.13个月延长到13.37个月，且在所有门静脉癌栓的分级患者中均显示中明显的疗效。

SoraHAIC组患者的中位无进展生存期（7.03个月）比索拉非尼组（2.6个月）明显更长（P＜.）。SoraHAIC组的肝内无进展生存期中位数为8.07个月，索拉非尼组为3.1月（P.）。根据RECIST，SoraHAIC组的总体缓解率（40.8％）显着高于索拉非尼组（2.46％，P.）。

FOLFOX方案的动脉灌注化疗结合索拉非尼为肝癌合并门静脉癌栓患者的治疗带来了新的希望，而动脉灌注化疗需要在介入科进行精细操作。

译者简介：

靳勇

国务院*府特殊津贴专家、医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国抗癌协会肿瘤消融治疗委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会副主任委员、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会副主任委员、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组副组长、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产*员、苏州市卫生系统优秀共产*员、中核宝源优秀共产*员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。

专业特长：

1.肝硬化消化道大出血、顽固性腹水、门静脉血栓的介入治疗

2.肝癌、肺癌、肝血管瘤等良恶性实体肿瘤的介入微创治疗

3.食道、胃肠道、呼吸道狭窄及胆道梗阻的介入微创支架治疗

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6.痔疮的介入微创治疗

7.创伤性淋巴瘘的介入治疗

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