腹主动脉瘤（AAA）破裂估计每年导致,例死亡。目前，AAA的唯一治疗方法是外科手术修复，但是，这仅适用于无症状的大动脉瘤，并伴有严重的围手术期并发症的风险。对小动脉瘤或其他不适合手术的患者进行了保守治疗，但高达70％的小动脉瘤继续生长，增加了破裂的风险。因此，迫切需要开发对减缓AAA生长有效的药物疗法。临床相关模型方面的进一步精心设计的研究有望转化为有效的AAA药物。
动物模型的使用是进一步了解发病机理，确定治疗目标和测试潜在药物的既定方法。
小鼠是在建立腹主动脉瘤模型中最常被使用的动物，而一般使用化学诱导来制作模型。下面来介绍一下常用的化学诱导药物及各自的优劣。
一．经典方法
1.血管紧张素II（AngiotensinII）
在动物实验模型诱导产生AAA中，注射血管紧张素II是最常用的方法。一是因为方法（皮下注射）简便，二是它诱导产生的动脉瘤具有很多临床上人动脉瘤的关键特点，比如：
l炎症明显上调
l细胞外基质重塑
l血栓形成相关基因的表达
l血管瘤一般会破裂
但与人动脉瘤不同的是：
l导致壁内血栓（intra-muralthrombus），而临床中常见的是腔内血栓（intra-luminalthrombus）。
l诱导产生的动脉瘤位于肾上腹主动脉或胸主动脉，但临床上的动脉瘤常见于肾下主动脉。
2.弹性蛋白酶（Elastase）
猪胰弹性蛋白酶常被用来诱导产生AAA，方法有血管腔内注射和血管外壁涂抹。腔内注射相对费时难以掌握，首先需要解剖分离出肾下腹主动脉，然后夹闭两端，将猪胰弹性蛋白酶注射进血管腔维持五到三十分钟，最后修复血管，然后恢复血管血流。所以更简单的外壁涂抹法被发明出来。
与血管紧张素II诱导的模型相比，弹性蛋白酶诱导产生的动脉瘤管腔更大。腔内注射可导致血管壁弹性蛋白降解，而外壁涂抹产生的炎症更加明显，新生血管则更少。
但弹性蛋白酶诱导产生的血管瘤破裂的几率很低，也不会随时间进一步发展。所以此模型不适用于研究晚期AAA，也不适合进行研究抑制AAA进展的药物等。
3.CaCl2
将CaCl2或磷酸钙应用于肾主动脉外膜是另一种诱导AAA的方法，尽管所刺激的主动脉直径扩张程度不如由血管紧张素II或弹性蛋白酶引起的明显。
CaCl2诱导的动脉瘤的组织学检查表明，样品中发现炎症，血管生成，弹性蛋白断裂和钙化。但不会导致腔内血栓和破裂。
Fig1：AAA形成与进展相关因子
二．新的方法
1.中和TGF?
TGF?与动脉瘤的形成机理密切相关，通过重复注射阻断性抗体来全身中和TGF?可以导致血管紧张素II模型中更严重的AAA。
这种方法对外模涂抹弹性蛋白酶制作的模型也有促进作用，但十四天死亡率较高，所以更适合用于动脉瘤破裂之类的研究。
2.抑制LOX
LOX可以使胶原蛋白和弹性蛋白交联，BAPN是常用的口服，LOX抑制剂。在小鼠饮用水中加入BAPN，然后再使用血管紧张素II或者弹性蛋白酶诱导产生AAA，效果都比单独使用后者要好。
有些老鼠种系如C57BL/6对血管紧张素II的诱导有抵抗，饲喂或注射BAPN则可以增加其对血管紧张素II的敏感度。
要特别指出的是，饲喂BAPN+外膜涂抹弹性蛋白酶诱导产生的AAA模型整合了人类AAA的关键特征，包括局灶性梭状动脉瘤形成，管腔内血栓形成，明显的炎症和细胞外基质重塑。此外这个模型可持续发展以及破裂。
新的方法也在不断地被探索中，如：
l腔内注射弹性蛋白酶+皮下注射血管紧张素II
l扩大腔内注射弹性蛋白酶区域
l腔内注射弹性蛋白酶+远端近端狭窄
现在可以使用多种不同的鼠标模型来研究AAA。一些模型更适合于AAA引发的研究，另一些模型最适合于研究动脉瘤破裂，而很少一些模型适合于AAA的生长研究。到目前为止，小鼠模型的发现还没有转化为人类随机试验的证据，即药物可以成功限制AAA的生长。随着人们越来越需要更加准确地模拟临床情况并设计与人类临床试验同样严格的临床前研究，预计可翻译的AAA药物的发现将在未来十年内实现。
Fig2：评价AAA常用指标和方法
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