肝动脉动脉瘤

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TUhjnbcbe - 2022/4/15 18:38:00

11月17日,本团队研究成果“Aloe-emodinderivativeproducesanti-atherosclerosiseffectbyreinforcingAMBRA1-mediatedendothelialautophagy”(芦荟大*素衍生物通过促进AMBRA1介导的内皮细胞自噬发挥抗动脉粥样硬化作用),发表于EuropeanJournalofPharmacology杂志,该研究揭示了芦荟大*素衍生物对动脉粥样硬化的保护作用及机制。

动脉粥样硬化是与内皮功能障碍相关的炎症性疾病,全球范围内死亡率高,不仅严重危害人们的身体健康,也给医疗卫生系统带来了巨大负担。然而,目前尚未有足够安全且有效的药物治疗和预防动脉粥样硬化。

芦荟大*素是一种从植物芦荟中提取的蒽醌类化合物,具有多种药理活性,包括降脂、抗肿瘤、抗糖尿病及预防心血管疾病等。但是,芦荟大*素肠道吸收不佳,消除半衰期短,体内生物利用度低,这些缺点限制了它的临床应用。

AED促进AMBRA1介导自噬

针对这些问题,我们对芦荟大*素进行改构,将其蒽环上的羟基替换为琥珀酰乙酯基,得到一种新型的芦荟大*素衍生物。与芦荟大*素相比,芦荟大*素衍生物的脂溶性增强,*性降低,生物利用度提高。

本研究中,我们发现芦荟大*素衍生物可以减轻内皮细胞损伤,抑制脂质沉积、炎性损伤和斑块纤维化,抑制动脉粥样硬化的发生发展。并且在相同剂量下,芦荟大*素衍生物药效优于芦荟大*素。在机制方面,我们发现芦荟大*素衍生物可以上调内皮细胞自噬/苄氯素1调节因子1(ActivatingmoleculeinBECN1-regulatedautophagyprotein1,AMBRA1)的表达,促进内皮细胞自噬,进而改善动脉粥样硬化。

综上,本研究阐明了芦荟大*素衍生物抗动脉粥样硬化的新作用及其潜在机制,为动脉粥样硬化的治疗提供新的候选药物。

第一作者唐雪晴毕业照

杨宝峰院士和张勇教授为文章的通讯作者,唐雪晴、张越、刘鑫为共同第一作者。另外,参与研究的还有研究生李笑寒、赵红蕊、崔浩、时样、陈永超等。该研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的支持。

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